ACUPUNCTURE

  DOCUMENT      wikipédia    LIEN

Le paludisme
Fabienne Lemarchand dans mensuel 395
daté mars 2006 -

Éradiqué depuis une quarantaine d'années en Europe et en Amérique du Nord, le paludisme continue de tuer chaque année deux à trois millions de personnes, essentiellement en Afrique et en Asie.
Comment attrape-t-on

le paludisme ?

En se faisant piquer par un moustique lui-même infecté par un parasite du genre Plasmodium . Jusqu'au XIXe siècle, on soupçonnait les vapeurs nocives émises par les marais d'être à l'origine de cette maladie. D'où son nom : malaria de l'italien mala aria , mauvais air ou paludisme de palud, mot ancien dérivant du latin palus , marais. En 1717, l'Italien Giovanni Lancisi suspecte les moustiques d'inoculer « les mauvaises humeurs dans le sang » . Mais il faut attendre 1880 pour que le médecin militaire français Alphonse Laveran, en poste en Algérie, détecte le parasite dans les globules rouges des patients atteints de fièvres palustres. Il recevra pour cette découverte le prix Nobel de médecine en 1907. En 1897, le médecin britannique Ronald Ross résout la question du vecteur de transmission. Alors qu'il est en Inde, il observe le parasite dans les parois de l'estomac de moustiques du genre Anopheles venant de piquer un patient atteint de paludisme. Ces travaux lui vaudront à lui aussi le prix Nobel de médecine, en 1902.

Comment se déroule l'infection ?

Trois acteurs sont impliqués dans

le paludisme : le moustique femelle, qui assure la transmission le mâle ne pique pas ; l'homme ; et l'agent de la maladie, le parasite Plasmodium . Lorsqu'elle pique une personne, la femelle moustique lui injecte le parasite. Petite particularité de ce dernier : tout au long de sa vie, il passe par

différentes formes. Au moment de l'injection, il est sous la forme dite « sporozoïte » [fig.1] .

Entraînés par le sang, moins d'une dizaine de sporozoïtes gagnent le foie en quelques minutes seulement. Là, ils pénètrent dans les cellules hépatiques où ils se divisent, formant ce que l'on appelle des « schizontes ». Cinq ou six jours plus tard, ces schizontes éclatent, libérant dans le sang des dizaines de milliers de « mérozoïtes ». Ces derniers commencent alors une multiplication asexuée : les mérozoïtes pénètrent et se multiplient dans les globules rouges. Ils deviennent si nombreux qu'ils les font éclater. Les nouveaux mérozoïtes sont libérés dans le sang et infectent d'autres globules rouges.

Un petit nombre des mérozoïtes peut aussi se « sexualiser » : des parasites mâles et femelles s'individualisent à l'intérieur des globules rouges qu'un autre moustique assoiffé de sang ingurgitera. Après fécondation dans l'estomac du moustique, une multitude de sporozoïtes sont produits. Ils migrent vers les glandes salivaires de l'animal, prêts à être transmis à l'homme lors d'un second repas de sang. Et un nouveau cycle commence.

Quatre espèces de plasmodium sur les quelque 120 connues sont pathogènes pour l'homme : Plasmodium malariae , Plasmodium ovale, Plasmodium vivax et Plasmodium falciparum . Seule cette dernière est mortelle. Une soixantaine d'espèces de moustiques anophèles assurent l'essentiel de la transmission dans le monde.

Quels sont les symptômes du paludisme ?

Accès de fièvre, maux de tête, légère diarrhée, nausées et vomissements : les symptômes sont la plupart du temps banals et rappellent ceux de la grippe intestinale. Ils n'apparaissent que lorsque les mérozoïtes se multiplient dans les globules rouges, environ une semaine après la piqûre. L'accès palustre durant lequel alternent tous les trois ou quatre jours fièvres, tremblements et sueurs fièvres dites « tierces » ou « quartes » est loin d'être typique.

La gravité du paludisme dépend de l'espèce du parasite. Plasmodium malariae, Plasmodium ovale, Plasmodium vivax ne tuent pas. Cependant, même traités, ils sont souvent à l'origine de rechutes des semaines, des mois, voire des années après la primo-infection. Ces parasites peuvent en effet rester en sommeil dans une cellule hépatique. Lorsqu'ils en sortent, ils déclenchent une crise palustre. Ce phénomène n'existe pas avec Plasmodium falciparum . Cette espèce engendre les troubles les plus dramatiques : une anémie sévère, des insuffisances rénale ou pulmonaire et, surtout, une atteinte cérébrale. Non traité, le neuropaludisme évolue souvent vers le coma, voire la mort. Il est à l'origine de 10 à 20 % des décès.

Ces formes graves s'expliquent, au moins partiellement, par un phénomène connu sous le nom de « cyto-adhérence ». Afin d'échapper au système immunitaire, Plasmodium falciparum soustrait le globule rouge à la circulation sanguine en le fixant à la paroi interne des capillaires sanguins. Cet ancrage se fait grâce à la synthèse, en surface du globule rouge, de protéines parasitaires qui s'arriment à des récepteurs présents sur les parois du vaisseau. À mesure que les globules infectés s'agglutinent sur les parois, l'écoulement du sang est de plus en plus difficile. Lorsque ce phénomène se produit au niveau du cerveau, le malade finit par plonger dans le coma.

On comprend toute l'importance d'un diagnostic précoce. Il suffit souvent de quelques minutes pour identifier les parasites : le sang du doigt est étalé ou déposé sous la forme d'une « goutte épaisse » sur une lame mince, puis observé au microscope. Mais on a de plus en plus recours à des bandelettes semblables à celles utilisées pour détecter l'albumine des urines : enduites d'un anticorps, elles permettent de détecter les antigènes présents dans le sang et, surtout, d'identifier l'espèce en cause. Tout cela en cinq minutes ! Seul bémol : leur coût élevé pour les pays en développement, de 4 à 8 euros.

Le moustique est-il

le seul à transmettre

le parasite ?

Dans l'extrême majorité des cas, oui. Mais la femme enceinte infectée peut, via le placenta, transmettre directement le parasite au foetus. D'après l'Organisation mondiale de la santé OMS, quelque 200 000 décès de nourrissons par an peuvent être imputés au paludisme de la mère. Les phénomènes de cytoadhérence à l'intérieur du placenta sont aussi une cause d'avortement

et de faible poids à la naissance.

Le parasite peut également être transmis via les greffes et les transfusions sanguines. En France, le paludisme « transfusionnel » est devenu exceptionnel. Toute personne revenant d'une zone d'endémie ne peut en effet donner son sang pendant quatre mois. Après, il y a une recherche systématique d'anticorps. Mais la situation est bien différente dans les pays en développement, et tout particulièrement en Afrique. Dans certaines zones, tout le monde est infecté par au moins une espèce de Plasmodium !

Quand

le parasite

est-il apparu ?

Impossible à dire ! L'analyse des séquences d'ADN des souches actuelles suggère qu'elles descendent d'un ancêtre unique qui aurait vécu en Afrique tropicale voilà plus de 24 000 ans. Le parasite se serait disséminé vers le reste du monde au cours des six derniers millénaires. Plusieurs phénomènes concomitants auraient favorisé cette expansion : le réchauffement du climat depuis la fin de la dernière glaciation, l'augmentation de l'affinité du moustique pour l'homme, et enfin le développement de l'agriculture et de la déforestation.

Les plus anciennes descriptions du paludisme ont été retrouvées sur des papyrus d'Égypte datant de 1600 av. J.-C. Mais les premiers cas avérés ont été découverts près de Rome : l'analyse de l'ADN prélevé sur des squelettes d'enfants ensevelis en l'an 430 apr. J.-C. prouve qu'ils étaient parasités. La maladie connut son apogée aux alentours de 1900. À cette date, toutes les terres situées entre 64° de latitude nord et 32° de latitude sud étaient exposées [fig. 2] . Cependant, l'amélioration des conditions de vie, l'assèchement des marais et marécages et, surtout, l'épandage massif de DDT* dans le cadre de la vaste campagne d'éradication lancée par l'OMS 1955-1969 firent reculer la maladie... jusqu'au moment où les moustiques devinrent résistants à cet insecticide. D'autres formules efficaces ont depuis été élaborées à base de composés organochlorés ou organophosphorés. Mais cent fois plus chères que le DDT, elles sont inutilisables à grande échelle.

Tous les pays

sont-ils concernés ?

Non. Aujourd'hui, le paludisme sévit essentiellement dans la ceinture de pauvreté qui s'étend sous les Tropiques, de l'Amérique du Sud à l'Asie du Sud-Est, en passant par l'Afrique subsaharienne, la Méditerranée orientale, le Moyen-Orient et l'Océanie. Une zone où vit plus de 40 % de l'humanité. Chaque année, 500 à 600 millions de personnes font des crises de paludisme, et deux à trois millions en meurent. L'Afrique paie le plus lourd tribut : 90 % des décès y surviennent, essentiellement des enfants de moins de 5 ans. Il en meurt un toutes les trente secondes ! Le poids économique est colossal : selon l'OMS, les pays les plus affectés y consacrent chaque année quelque 1,3 % de leur produit intérieur brut. Le paludisme est donc tout à la fois une maladie de la pauvreté, une cause de pauvreté et un frein au développement.

Sommes-nous tous égaux face au paludisme ?

Non. Une personne se rendant pour la première fois en Afrique, par exemple, et se faisant piquer par un moustique infecté risque fort de faire une crise de paludisme. Mais il en va autrement pour celui qui y naît. À sa naissance, il est protégé par les anticorps transmis par la mère. Mais à mesure qu'il grandit cette protection maternelle diminue. Soumis à des infestations multiples, l'enfant développe lui-même une certaine immunité qui le protégera contre Plasmodium . Cet état de « prémunition » se met en place lentement, en sept ou huit ans. Les parasites sont bien dans le sang, mais les enfants ne présentent aucun symptôme grave. Les parasites jouent un rôle de booster de la réponse immunitaire. Malheureusement, cette prémunition disparaît généralement après un séjour de quelques mois en pays non endémique.

La susceptibilité de développer la maladie dépendrait aussi de facteurs génétiques. Ainsi, les scientifiques suspectent certaines régions du génome impliquées dans le contrôle de la sécrétion de cytokines* de limiter la multiplication du parasite ou, au contraire, d'intervenir dans le déclenchement des formes cérébrales. À l'inverse, les femmes enceintes sont particulièrement exposées car leur réponse immunitaire change le profil des cytokines si bien qu'elles font en général des accès palustres plus graves.

Comment traite-t-on

le paludisme ?

L'écorce de quinquina fut longtemps le seul traitement. Rapportée du Pérou par les jésuites missionnaires, elle fut introduite en Europe vers 1640. Il faudra cependant attendre 1920, pour que deux Français - Joseph Caventou et Pierre-Joseph Pelletier - isolent le principe actif : la fameuse quinine. Cet alcaloïde joue aujourd'hui encore un rôle primordial dans le traitement des formes graves du paludisme. Des molécules aux propriétés voisines ont depuis été synthétisées. La plus connue est la chloroquine ou Nivaquine®. Plusieurs autres molécules ont été mises sur le marché au cours des dernières années qui permettent en particulier de lutter contre Plasmodium falciparum : la méfloquine Lariam®, l'halofantrine Halfan® ou encore l'association atovaquone- proguanil Malarone®. Ces molécules agissent spécifiquement sur la multiplication dans les globules rouges du parasite l'atovaquone est également active sur le développement dans le foie. Plus chers que la nivaquine, ces traitements sont aussi plus toxiques, ce qui limite leur utilisation. Le Lariam®, par exemple, est susceptible d'engendrer des troubles psychiques et ne peut être donné ni aux femmes enceintes ni aux épileptiques.

La grande découverte de ces dernières années est l'arthémeter, le dérivé le plus actif de l'artémisinine, un composé extrait d'une plante, l'armoise Artemisia annua ou qinghao , utilisée depuis plus de 2 000 ans par les Chinois pour traiter les fièvres. Il est recommandé de l'administrer en combinaison avec d'autres molécules la luméfantrine, par exemple, Coartem®, Riamet®. Ces ACT pour « Artemisinin Combination Therapy » présentent l'avantage de tuer le parasite en quelques heures, ce qui évite l'évolution de la maladie vers des formes graves. D'autres molécules sont à l'étude. L'une d'elles a été isolée d'une plante de Madagascar. Très efficace contre le développement hépatique du Plasmodium , elle pourrait constituer un traitement préventif efficace.

Les traitements antipaludéens sont-ils encore efficaces ?

Plus ou moins. Les parasites, surtout Plasmodium falciparum, sont en effet de plus en plus rebelles aux antipaludéens traditionnels. Les premières résistances à la chloroquine sont apparues dans les années 1950 en Asie du Sud -Est. Elles sont aujourd'hui solidement ancrées en Amérique du Sud et, surtout, en Afrique de l'Est. Ces résistances représentent localement 70 à 80 % des cas ! Les autres traitements connaissent peu à peu les mêmes revers. Les bases moléculaires de ces résistances restent mal connues. Les bi- ou trithérapies limitent l'apparition de ces résistances. C'est pourquoi l'OMS recommande depuis 2001 l'utilisation des combinaisons de l'artémisinine avec d'autres molécules les ACT. Mais leur coût - un traitement complet est en moyenne dix fois plus cher qu'un traitement par chloroquine - reste un obstacle à leur généralisation.

Existe-t-il un vaccin ?

Pas pour l'instant. Toutefois, un grand nombre de candidats vaccins sont à l'étude dont une quarantaine fait aujourd'hui l'objet d'essais cliniques. Ils sont de trois types. Les uns agissent au stade hépatique du cycle du parasite vaccin prévenant l'infection. Il s'agit d'empêcher le sporozoïte d'envahir les cellules du foie, à l'aide d'anticorps spécifiques, ou de détruire le parasite au sein de cette cellule hépatique, à l'aide de cellules immunitaires. D'autres candidats vaccins sont dirigés contre le stade asexué situé dans le globule rouge et responsables de la pathologie vaccin prévenant la morbidité * . On cherche à empêcher le parasite d'envahir le globule rouge ou de s'y développer ; ou à mimer l'état de « prémunition » cité plus haut. Enfin, des vaccins d'un troisième type tentent de prévenir la transmission en ciblant les stades sexués. Ces trois stratégies sont évidemment complémentaires.

D'une façon générale, la mise au point d'un vaccin bute sur la complexité du parasite. Celui-ci adopte au cours de son passage chez l'homme plusieurs formes sporozoïtes, mérozoïtes, gamétocytes. Porteuses d'antigènes * différents, elles induisent des réponses immunitaires différentes.

Le paludisme peut-il être éradiqué ?

En théorie, oui. Le Plasmodium étant inféodé à l'homme, on peut en effet imaginer traiter tout le monde au jour J de façon à faire disparaître les formes parasitaires sexuées. Tout en luttant de front contre le moustique à l'aide d'insecticides, de moustiquaires imprégnées et d'aménagements divers destinés à limiter les lieux de ponte. Ce qui manque ? Une réelle volonté politique et des moyens économiques adéquats. Mais nous l'avons vu : les pays les plus touchés sont pauvres, donc peu ou pas solvables. En 1998, l'OMS a lancé le mouvement « Roll back malaria » « Faire reculer le paludisme ». Son objectif ? Diviser par deux la mortalité et la morbidité d'ici à 2010 notamment en équipant 60 % des enfants et des femmes enceintes en moustiquaires imprégnées, en traitant 60 %

des accès palustres dans les 24 heures après l'apparition des symptômes. Mais cette opération n'a pas eu le succès escompté. Si bien que la ceinture de pauvreté reste pour l'heure incompressible.

Le réchauffement climatique risque-t-il

de repousser les frontières des zones impaludées ?

Sans doute. Le développement du parasite à l'intérieur du moustique dépend de la température et de l'humidité ambiantes. Plasmodium falciparum, par exemple, ne peut se développer au-dessous de 18 °C ou au-dessus de 35 °C. Dans ces conditions, on conçoit sans peine qu'une hausse globale des températures puisse affecter la répartition géographique de la maladie qui pourrait gagner des latitudes et des altitudes plus élevées. Il est encore impossible de dire si une telle évolution est déjà engagée. Mais une fois encore, l'impact du paludisme et l'efficacité des moyens de lutte

seront étroitement liés au niveau socio-

économique des populations.
NOTES
* Le DDT, dichloro-diphényl-trichloroéthane est un insecticide.

* Une cytokine est une substance sécrétée par les cellules immunitaires, notamment certains globules blancs, et qui régule l'activité du système immunitaire.

* La morbidité est le nombre d'individus atteints par une maladie dans une population donnée, pendant une période déterminée.

* Un antigène

est une molécule susceptible de déclencher une réaction immunitaire en provoquant la formation d'anticorps.
SAVOIR
www.rbm.who.int

www.mmv.org

www.malariavaccine.org

 DOCUMENT       larecherche.fr       LIEN

Transcription* de la 585ème conférence donnée le 7 juillet 2005 à l'Université de tous les savoirs revue par l'auteur

Physique et médecine : l'imagerie médicale
par André Syrota

L'imagerie médicale a sans aucun doute entraîné ces vingt dernières années une transformation radicale dans la façon d'aborder le diagnostic et le suivi thérapeutique. Un diagnostic de localisation d'une lésion cérébrale qui nécessitait un examen clinique long et minutieux par un neurologue expérimenté se fait aujourd'hui avec une précision millimétrique grâce au scanner ou à l'imagerie par résonance magnétique (IRM). Là où le maître entouré de ses élèves démontrait que la lésion ischémique ou tumorale devait siéger au niveau de tel noyau du thalamus (la vérification ayant lieu malheureusement souvent quelques semaines plus tard sur les coupes de cerveau), le neuroradiologue parvient au même résultat en quelques minutes. On pourrait multiplier les exemples ; là où le cardiologue se fiait à son auscultation et à des clichés de thorax, l'échocardiographie montre en temps réel les mouvements des valves cardiaques et la dynamique de la contraction ventriculaire, la scintigraphie myocardique précise la localisation des zones de myocarde ischémique et les anomalies de sa contraction ; demain l'IRM permettra de voir la circulation coronaire et le tissu myocardique et remplacera l'angiographie par voie artérielle. On pourrait encore citer l'échographie en obstétrique, en hépatologie ou en urologie, la scintigraphie dans la détection des lésions de la thyroïde, des métastases osseuses ou de l'embolie pulmonaire. Aujourd'hui la tomographie par émission de positons (TEP) est en train de devenir la méthode incontournable en cancérologie, non pas tant pour le diagnostic du cancer que pour en préciser l'extension, l'existence de métastases, l'évolution sous traitement après chimiothérapie, chirurgie ou radiothérapie ou encore l'apparition de récidives ou de métastases tardives.
Au milieu du XIXème siècle, l'inventeur de la médecine expérimentale, Claude Bernard, indiquait à Ernest Renan qui l'a relaté, que « l'on ne connaîtrait la physiologie que le jour où l'on saura décrire le voyage d'un atome d'azote depuis son entrée dans l'organisme jusqu'à sa sortie ». Ce qui était totalement hors de portée du savant de cette époque, connaît, en ce début du XXIe siècle une pleine réalisation grâce à une série d'avancées techniques rendues d'abord possibles par la radioactivité et aussi dans une certaine mesure par l'IRM et de toute façon par la combinaison de plusieurs méthodes lorsqu'on aborde la pathologie. C'est certainement dans la description du voyage fait par le médicament dans le corps que réside aujourd'hui une des avancées les plus intéressantes dans le domaine pharmaceutique. Mais nous verrons aussi que quand nous écoutons, parlons, bougeons, réfléchissons... certaines aires de notre cerveau s'activent. Cette activation électrique et chimique des neurones se traduit par une augmentation du débit sanguin local dans les régions cérébrales concernées par cette activation. La TEP d'abord, puis en utilisant les mêmes principes physiologiques, l'IRM aujourd'hui, permettent de produire des images sensibles au débit sanguin et ce, sans recours à l'injection d'une substance ou molécule particulière.
Il ne peut s'agir dans cette conférence de décrire les principes physiques, les indications de toutes ces méthodes et les résultats qu'elles permettent d'obtenir en clinique. Par contre, la comparaison de l'origine et de l'évolution de trois de ces méthodes, la radiologie, la médecine nucléaire et l'imagerie par résonance magnétique nucléaire est intéressante. La perspective historique permet en effet de mieux comprendre la genèse, l'évolution et les indications de ces différentes méthodes qui ont toutes leur point de départ dans la physique.

Tous les champs de la physique sont impliqués dans la médecine, pour certains en imagerie, pour d'autres en thérapeutique :
- l'électromagnétisme : imagerie gamma, imagerie X, proche infrarouge, radiofréquences, radiothérapie, laser, électrocardiographie, magnétoencéphalographie, potentiels de membrane, potentiels d'action
- les ultrasons : imagerie (échographie)
- la physique nucléaire et la physique des particules : imagerie (électrons, positons), thérapie (électrons, protons, particules alpha, ions lourds)
- la mécanique des fluides : écoulements sanguins, rhéologie
- la physique de la matière condensée
Les applications de la physique à la médecine ont débuté au XVIIème siècle avec les travaux du philosophe, scientifique et mathématicien, René Descartes (1596-1650) sur la vision. Dans La Dioptrique (1637) il s'intéresse à la théorie de la lumière, de l'Sil et de la vision.
Walther Hermann Nernst (1864-1941), physicien et chimiste allemand, a mené de nombreuses recherches dans les domaines de l'électrochimie, la thermodynamique, la chimie du solide et la photochimie. Ces découvertes incluent également l'équation qui porte son nom et qui intervient dans le calcul des potentiels de membrane.
William Harvey (1578-1657), médecin et physiologiste anglais, met en évidence la circulation du sang dans le corps humain. En 1628 Harvey publie à Francfort, Exentération Anatomica de Motu Cordis et Sanguinis in animalibus. Dans cet ouvrage qui marqua son époque, il explique en dix-sept chapitres son interprétation de ses constatations expérimentales et anatomiques et donne un compte-rendu précis du fonctionnement de la grande circulation.
Henry Philibert Gaspard Darcy (1803-1858), hydraulicien français, a démontré la loi qui porte son nom et qui explique la filtration des liquides, notamment les fontaines de Dijon.

Les composants du corps sont des objets physiques et peuvent être étudiés et manipulés comme le font les physiciens des objets physiques. Les outils de la biologie sont devenus des outils lourds et certains sont communs à ceux de la physique. Jusqu'à il y a une dizaine d'année la biologie pouvait se faire sur le coin d'une paillasse. Aujourd'hui, le séquençage du génome, l'imagerie, tous les outils de la post-génomique, nécessitent le développement d'une biologie lourde comme il y a une physique lourde qui utilise les grands accélérateurs, le CERN à Genève. Les méthodes d'imagerie qui permettent de voir le fonctionnement du cerveau nécessitent un outillage très lourd.
Le défi actuel est la prise en compte de la complexité des systèmes vivants. Les sciences du vivant ne sont plus simplement de la biologie ou de la médecine, elles comprennent de la biologie, de la chimie, de la physique, des mathématiques, de l'informatique.

Avant de nous intéresser au cerveau proprement dit, n'oublions pas que Sigmund Freud dans "De l'esquisse d'une psychologie scientifique" (1895, in La naissance de la psychanalyse) a toujours cru que les mécanismes cognitifs des phénomènes mentaux normaux et pathologiques pourraient s'expliquer par l'étude rigoureuse des systèmes cérébraux.
Depuis une quinzaine d'année, les progrès de l'imagerie ont permis de grandes avancées dans l'étude des sciences cognitives.
- Posner M. I., Petersen S. E., Fox P. T., Raichle M. E. (1988), Localization of cognitive operations in the human brain, Science, Vol. 240, pp. 1627-1631. (Localisation des opérations cognitives dans le cerveau humain.)
- Andreasen, N., «Linking Mind and Brain in the Study of Mental Illness : A project for a Scientific Psychopathology», Science, No 275, mars 1997, pp. 1562-87. (Lier le cerveau et l'esprit pour l'étude des maladies mentales.)
- Raichle, M.E., "Imaging the mind" in Seminars in Nuclear Medicine 28 : (4) 278 - 289, 1998. (L'imagerie de l'esprit.)
- Posner, M.I. (2003). Imaging a science of mind. Trends in Cognitive Sciences, 7 :10:450-453. (L'imagerie d'une science de l'esprit.)
- Greene, J.D., Sommerville, R.B., Nystrom, L.E., Darley, J.M., & Cohen, J.D. (2001). An fMRI investigation of emotional engagement in moral Judgment. Science, Vol. 293, Sept. 14, 2001, 2105-2108. (L'investigation de l'engagement émotionnel dans le jugement moral.)

Historique

La physique nucléaire : des rayons X et la radioactivité à la radiologie
Le soir du 8 novembre 1895, Wilhelm Conrad Röntgen (1845-1923) observe qu'à la décharge d'un tube, complètement enrobé de carton noir, scellé pour en exclure toute lumière et ceci dans une chambre noire, un carton couvert d'un côté de barium platino-cyanide devient fluorescent lorsqu'il est frappé par les rayons émis du tube, et ce jusqu'à une distance de deux mètres. Lors d'expériences subséquentes, il place divers objet entre une plaque photographique et la source de rayonnement et il se rend compte qu'ils ont une transparence variable. Il expérimente, le 22 décembre 1895, avec la main de son épouse placée sur le parcours des rayons. Au développement, il s'aperçoit que l'image est en fait l'ombre des os de la main de son épouse, son alliance y étant visible. Les os sont entourés d'une pénombre qui représente la chair de la main, la chair est donc plus perméable aux rayons. À la suite d'autres expériences, Röntgen constate que les nouveaux rayons sont produits par l'impact des rayons cathodiques sur un objet matériel. Parce que leur nature est encore inconnue, il leur donne le nom de « rayons X ».
Le 28 décembre, il envoie la première communication indiquant que l'on doit considérer que les rayons X proviennent de la zone de la paroi du tube de verre qui est la plus fluorescente. Il reçut pour cela le tout premier prix Nobel de physique en 1901 après avoir reçu la Médaille Rumford en 1896.
Le 20 janvier 1895, Henri Poincaré montre à Antoine Henri Becquerel (1852-1908) la première radiographie que lui a envoyé Röntgen. Il suggère que les substances fluorescentes pourraient émettre des rayons X. Le 24 février, il constate l'apparition d'un faible noircissement d'un film recouvert de sulfate double d'Uranium exposé pendant une journée au soleil. Quatre jours plus tard, le noircissement s'est intensifié. Henri Becqurel obtient les mêmes résultats après une exposition de cinq heures au soleil ou de cinq heures à l'obscurité. Le 23 mars, il observe le même noircissement avec des sels d'Uranium non fluorescents. Le 18 mai, il en conclut que le matériau émet son propre rayonnement sans nécessiter une excitation par de la lumière. L'effet n'est donc pas dû à la fluorescence mais à une propriété spécifique de l'Uranium. C'est la découverte de la radioactivité naturelle. Les travaux d'Henri Becquerel lui valent la Médaille Rumford en 1900.
Les découvertes en physique se succèdent rapidement dans les années qui suivent.
En 1899, Ernest Rutherford (1871-1937) découvre la transmutation du Thorium et la décroissance exponentielle, ce qui lui permet d'identifier les particules alpha. Ces travaux sur les rayonnements alpha et bêta, et la découverte que la radioactivité s'accompagne d'une désintégration des éléments, lui valent un prix Nobel de Chimie en 1908. C'est aussi lui qui a mis en évidence l'existence d'un noyau atomique, dans lequel étaient réunies toute la charge positive et presque toute la masse de l'atome, et qui a réussi la toute première transmutation artificielle.
À cette époque, une étudiante, Marie Curie, épouse de son collègue Pierre Curie, choisit comme sujet de thèse l'étude de ce nouveau type de rayonnement. Elle confirme en quelques mois que ce rayonnement est une propriété de plusieurs éléments chimiques, et baptise cette propriété « radioactivité ». En 1898 Pierre et Marie Curie découvrent le Polonium et le Radium.
En 1903, Henri Becquerel, Pierre et Marie Curie partagent le Prix Nobel de physique pour leur contribution extraordinaire à la découverte de la radioactivité spontanée et leur étude des rayonnements émis.
En 1911, Rutherford découvre le noyau atomique. Il avait observé qu'en bombardant une fine feuille de mica avec des particules alpha, on obtenait une déflexion de ces particules. Il émit alors l'hypothèse qu'au centre de l'atome devait se trouver un « noyau » contenant presque toute la masse et toute la charge positive de l'atome, les électrons déterminant en fait la taille de l'atome.
Il est intéressant de noter que les premiers effets des rayons X, notamment sur les lésions cutanées, sont immédiatement décrits. Dès 1896, les premiers effets des rayons X sont publiés dans le Lancet, à partir de mi-1896 les essais d'irradiation de lésions cutanées. En 1900-1901, Pierre Curie et Henri Becquerel décrivent les réactions cutanées produites par le dépôt de Radium sur leur propre peau. Le D. Danlos soigne des lésions de lichen à l'Hôpital Saint-Louis avec du Radium donné par Pierre Curie. Ces soins conduisent en 1909 à la fondation de l'Institut du Radium.

La physique des particules : les positons
Le positon a été découvert par C. D. Anderson en 1933 [C.D. Anderson, "The Positive Electron", Phys. Rev. 43, 491 (1933)] suite de la prédiction totalement théorique quant à l'existence d'électrons positifs de Dirac.
Irène et Frédéric Joliot mettent en évidence la même année des électrons positifs de matérialisation et montrent l'annihilation de la paire électron positif - électron négatif. Ils mettent en évidence également les électrons de transmutation. C'est la découverte de la radioactivité artificielle.
Les Comptes rendus de l'Académie des sciences du 19 juin 1933 annoncent que la transmutation de l'aluminium peut se faire avec émission soit d'un proton soit d'un neutron accompagné d'un électron positif.
L'accueil est cependant sceptique chez la majorité des participants du 7e congrès Solvay en octobre 1933. Niels Borg y a présenté que « si vraiment comme le suppose M. Joliot, les positons viennent de l'intérieur du noyau, les circonstances seront fort semblables à celles des rayons bêta ».
À l'occasion de la conférence internationale de physique à Londres en 1934, le journal _Le Soir_ citait Frédéric Joliot : « Il est très possible, si nos expériences réussissent, que nous puissions fabriquer une substance dont les applications médicales obtiendront les mêmes effets que le Radium. » Il se situait dans la perspective des travaux de Marie Curie.
Le Petit Journal rapportait : « Pour le traitement du cancer, Irène Joliot-Curie et son mari posséderaient la formule du radium artificiel. On laisse entendre à cette occasion que la fille de Mme Curie pourrait bien recevoir le prix Nobel. »
La découverte de la radioactivité sera à la base de toute l'imagerie, comme la découverte de la radioactivité artificielle en janvier 1934 par Irène et Frédéric Joliot-Curie sera à la base de la médecine nucléaire.
En janvier 1934, la radioactivité artificielle est découverte par la vérification de l'émission de positons dans la chambre de Wilson. La particule alpha est capturée par un noyau d'aluminium qui se transforme en un noyau de "phosphore inconnu" avec émission d'un neutron. Ce "phosphore inconnu" est radioactif et se transforme en un noyau de Silicium connu avec émission d'un positon.
27Al + alpha -> 30P + n
30 P -> 30Si + positon + nu
Les Comptes rendus de l'Académie des sciences publient le 15 janvier 1934 Un nouveau type de radioactivité et Nature "Artificial Production of a New Kind of Radio-Element."
Nature 1934, 198, 201 "Artificial production of a new kind of radio-elements".
I. Curie and F. Joliot, Un nouveau type de radioactivité, C. R. Acad. Sci. 198 (1934), 254-256 ; Artificial Production of a New Kind of Radio-Element, Nature 133 (1934), 201-202.
Cette découverte est double puisque la radioactivité artificielle implique la découverte de la radioactivité par émission de positons.
Pour utiliser ces résultats en imagerie, il manque encore deux éléments importants : l'instrumentation et le marquage.
En 1930, Ernest Orlando Lawrence (1901-1958), physicien américain, construit le premier cyclotron. Il reçoit le Prix Nobel de physique en 1939 pour l'invention du cyclotron et ses applications en radiochimie.
En 1938, Otto Hahn et Fritz Strassmann découvrirent des traces du baryum, en cherchant des éléments transuraniens dans un échantillon d'uranium qui avait été irradié de neutrons. Cette découverte, annoncée en 1939, constituait la preuve irréfutable, confirmée par le calcul des énergies impliquées dans la réaction, que l'uranium avait bien subi une fission, se divisant en plus petits fragments constitués d'éléments plus légers [O. HAHN AND F. STRASSMANN Berlin-Dahlem. Die Naturwissenschaften 27, p. 11-15 (January 1939)].
En 1947, Leó Szilárd et Enrico Fermi montrent la divergence de la première pile.
L'autre élément très important, ce sont les travaux de George de Hevesy qui est un savant hongrois, un chimiste qui travaillait, qui voulait faire sa thèse chez Rutherford, à qui Rutherford avait confié un travail pas trop intéressant de séparer des éléments radioactifs et George de Hevesy a eu l'idée d'utiliser ces éléments radioactifs comme traceurs, donc de permettre de suivre à la trace le devenir d'éléments non radioactifs et il en a été largement récompensé par le Prix Nobel en 1943.
En 1912, George de Hevesy (1885-1966) a été récompensé pour ses travaux sur l'utilisation des isotopes comme traceurs dans l'étude des processus chimiques. Il reçoit en 1943 le prix Nobel de chimie pour l'utilisation d'éléments radioactifs comme traceurs
L'ensemble des moyens physiques, instrumentaux et physiologiques sont alors réunis pour aller plus loin dans l'imagerie.
Tous les êtres humains sont constitués de carbone, à 99% de carbone 12 et 1% de carbone 13. Le carbone 11 est un isotope du carbone qui émet des positons. Cet électron positif a un trajet dans la matière de l'ordre du millimètre. Il ne peut donc pas être repéré facilement. Par contre, contrairement aux électrons émis par le carbone 14, l'électron positif est de l'antimatière et il ne peut donc pas exister dans notre univers. Il va rencontrer un électron négatif et ils vont s'annihiler. Leur masse disparaît suivant la relation d'Einstein E=mc2 et deux photons vont apparaître et sortir du cerveau.
Une autre radioactivité, l'émission gamma, notamment celle de l'iode, est également utilisée couramment en médecine nucléaire.
Dans les années 1950 de l'iode 131 était injecté. Il allait dans la thyroïde pour s'incorporer dans les hormones thyroïdiennes qui comprennent chacune quatre atomes d'iode. Un opérateur mesurait avec un compteur Geiger-Müller, en regard du cou du malade, la radioactivité point par point. Il déplaçait la sonde, il remesurait la radioactivité puis il traçait sur la feuille de papier les zones, les iso-contours d'iso-doses. Il obtenait ainsi des images fonctionnelles montrant l'incorporation de l'iode dans l'hormone thyroïdienne de la thyroïde.
L'autre aspect qui a permis le développement important de l'imagerie médicale ces dix dernières années ce sont les progrès de l'informatique. Dans les années 1970-1980, les premiers ordinateurs disponibles à l'hôpital et dans les services de recherche permettaient avec des multi8, de l'intertechnique, et de la mémoire de faire des enregistrements avec des bandes magnétiques. Ces machines étaient tout à fait insuffisantes pour les développements actuels qui consomment une informatique en quantité considérable.
L'étape suivante, a été la possibilité de passage des projections en deux dimensions, à des coupes virtuelles de cerveau. Les travaux de Mansfield, un ingénieur d'IMA, l'ont conduit à un procédé pour reconstruire des images de façon numérique. Simultanément et indépendamment un physicien d'hôpital Allan MacLeod Cormack (1924-1998) qui travaillait au Cap en Afrique du Sud puis ensuite à Boston, a eu l'idée de la formulation mathématique d'une projection, qui est connue sous le nom de transformée de radon. Le scanner X est le début de l'imagerie moderne. Les travaux de Cormack lui ont valu le prix Nobel de médecine en 1979.

L'imagerie

Je vais maintenant vous présenter plusieurs techniques utilisant la radioactivité, la tomographie par émission de positons ou la physique quantique. Ces techniques permettent de voir le "cerveau vivant" ou "living brain" et même le "cerveau pensée" comme on le dit aujourd'hui.
Dans les années 1985, les physiciens ont essayé de produire des images du corps vivant en combinant l'interaction d'un rayonnement. Ils ont observé l'atténuation ou la réflexion de rayonnements électromagnétiques, d'ondes acoustiques, de faisceaux de particules, etc. Les valeurs notées sont ensuite traitées par l'algorithme de rétroprojection filtrée de Cormack-Hounsfield pour obtenir des images.
Aujourd'hui, il reste les rayons gammas, la tomographie par émission de simples photons, la tomographie par émission de positons, les rayons X et le scanner. Les autres rayonnements ont été écartés pour des raisons variées : l'infrarouge ne marche pas très bien, les micro-ondes ont les mêmes effets que les fours du même nom, la résonance paramagnétique électronique nécessite l'injection de radicaux libres, les radiofréquences de l'imagerie par résonance magnétique et l'imagerie d'impédance ne donnent pas beaucoup de résultats. Les ultrasons sont très utilisés mais ils ne s'appliquent pas au cerveau.
La gamma-tomographie mesure l'émission d'un seul photon. En regard de la tête du malade, l'opérateur place une gamma-caméra avec un collimateur, c'est-à-dire du plomb percé de trous, un cristal qui transforme les gammas en photons lumineux, des amplificateurs de brillance. Cette technique est utilisée quotidiennement dans les services de médecine nucléaire du monde entier. Elle permet d'obtenir des images fonctionnelles.
Les recherches menées sur le fonctionnement du cerveau utilisent notamment la tomographie par émission de positons. Dans ce cas, un positon est émis avec une certaine énergie cinétique. Une molécule dont un carbone naturel est remplacé par un carbone radioactif est injectée par voie intraveineuse. Le médicament migre jusqu'à un endroit particulier du cerveau. La radioactivité décroît et on assiste à l'émission d'électrons positifs. Ils perdent leur énergie cinétique en une minute pour les isotopes utilisés. Ils sont au repos jusqu'à ce qu'ils rencontrent un électron libre. La paire positon-négaton s'annihile et deux photons sont émis simultanément, à 180° l'un de l'autre à cause de la conservation de la quantité de mouvement. Ils ont chacun une énergie de 511 keV puisque, selon la réaction d'Einstein, la masse de l'électron positif et celle de l'électron négatif se matérialisent sous forme d'énergie. Les photons sont détectés par les détecteurs autour du sujet. L'arrivée simultanée de deux photons indique qu'à un endroit proche de cette trajectoire il y a eu émission d'un positon.
Quels isotopes sont utilisés ? Les molécules sont formées de carbone, d'oxygène, d'hydrogène, d'azote et pour certaines d'entre elles de phosphore. Le carbone 11 est un émetteur de positon. Il est donc possible de remplacer un carbone 12 par un carbone 11. L'oxygène 15 est un émetteur de positon. Le fluor 18 est intéressant car de nombreux médicaments, tels que des neuroleptiques ou des tranquillisants, contiennent du fluor.
Il n'existe pas d'isotope de l'hydrogène ou du phosphore qui émette un positon. Ils seront cependant utilisés par la résonance magnétique nucléaire qui est une technique complémentaire de la tomographie par émission de positons.
L'inconvénient ou l'avantage des émetteurs de positons c'est qu'ils ont des durées de vie très brèves. La période physique du carbone 11 est de vingt minutes, ce qui veut dire que toutes les vingt minutes la radioactivité décroît de moitié. Pour l'oxygène 15 c'est encore pire ou encore mieux pour le sujet puisque la période, elle, est de deux minutes. L'avantage est qu'il est possible d'injecter beaucoup de radioactivité sans aucun effet. L'inconvénient est qu'il faut produire le carbone 11, par exemple, avec un cyclotron et qu'il faut ensuite l'incorporer dans un médicament, un acide aminé, un sucre, ou une molécule organique. Cette réaction chimique doit être réalisée sur place, en très peu de temps, et le sujet étudié doit se trouver à côté pour que l'injection ait lieu le plus rapidement possible. L'installation nécessaire est évidemment lourde. Au Service hospitalier Frédéric Joliot à Orsay, qui dépend de la direction des sciences du vivant du CEA, il y a l'un des tous premiers cyclotrons qui a été utilisé pour l'imagerie médicale. Il s'agit d'un cyclotron CGR-MeV. Il date de la même époque que les premières caméras à positons avec deux détecteurs qui permettaient de repérer deux photons émis simultanément. Deux ans plus tard, une caméra a été mise au point à Philadelphie puis à l'UCLA, avec des photo-multiplicateurs répartis en couronne autour de la tête du sujet.
L'imagerie médicale nécessite des équipes multi-disciplinaires avec des ingénieurs, des techniciens qui s'occupent du cyclotron, des chimistes, des radiochimistes qui vont incorporer l'isotope (le carbone 11 ou le fluor 18 principalement) dans un précurseur non radioactif pour en faire une molécule radioactive, des informaticiens et des mathématiciens pour transformer la radioactivité mesurée après injection en un paramètre physiologique pour obtenir une série d'images de cerveau.
Aujourd'hui, les caméras qui se trouvent dans le commerce ont une résolution de cinq à six millimètres. Un prototype disponible au CEA et fabriqué par Siemens a une résolution spatiale de deux millimètres et demi alors que la plus petite caméra à positons que nous utilisons pour l'animal est tout à fait remarquable avec une résolution spatiale de 1,6 millimètre, c'est-à-dire le trajet pratiquement du positon. Il ne sera pas possible de descendre plus bas.
L'application la plus importante en ce moment dans le domaine de la tomographie par émission de positons c'est le domaine de la cancérologie. Dans le cadre du plan cancer le gouvernement a décidé d'équiper la France de soixante à soixante-dix caméras à positons réparties sur tout le territoire qui utiliseront un analogue du glucose marqué au fluor 18, le fluoro-desoxy-glucose. Cette molécule a une période de deux heures ce qui permet de la transporter dans les hôpitaux après la fabrication. Nous savons depuis le début du XXème siècle que les tumeurs ont un métabolisme augmenté qui consomme beaucoup d'énergie donc de glucose. La tumeur peut être mise en évidence par des images de la consommation de glucose dans le corps. Il est ainsi possible de repérer les tumeurs et les métastases.
Les applications pour l'étude du cerveau sont infinies puisque théoriquement n'importe quelle molécule peut être marquée selon les projets des médecins, des physiologistes et des pharmacologues. Il est possible d'étudier le métabolisme par la consommation de glucose, mais aussi la synthèse protéique, la consommation d'oxygène, la perfusion cérébrale. Nous savons regarder et quantifier point par point dans le cerveau les récepteurs des neurotransmetteurs, tels que l'adrénaline, l'acétylcholine, l'histamine, les opiacées, la dopamine, etc.
Prenons un exemple de la méthode des traceurs. La maladie de Parkinson est due à une destruction des neurones du tronc cérébral qui produisent la dopamine. Cette dopamine va être libérée normalement au niveau d'une synapse entre deux neurones dans une structure très particulière en plein milieu du cerveau appelée les noyaux gris et les corps striés. Le traitement de la maladie de Parkinson consiste à donner de la dopa qui devient de la dopamine dans le cerveau. Il est donc possible de marquer la dopa avec du fluor 18 puis de suivre la libération de la dopamine par les quelques molécules radioactives injectées par voie intraveineuse. La tomographie par émission de positons permet de suivre l'évolution de la maladie par l'étendue des zones qui cessent de libérer la dopamine.
Un autre exemple concerne les récepteurs de la nicotine et de l'acétylcholine. Dans le cerveau il y a deux types de récepteurs de l'acétylcholine : le type muscarinique et le type nicotinique. Ces récepteurs disparaissent chez les patients atteints de la maladie d'Alzeihmer. Il est possible de marquer un médicament au fluor 18 pour observer les zones dans le thalamus où la molécule se fixe sur les récepteurs de la nicotine. La tomographie par émission de positons permet de mesurer quantitativement, point par point, non seulement la radioactivité mais aussi la densité de récepteurs grâce à un modèle mathématique. Elle permet donc de suivre au cours du temps l'évolution de la radioactivité dans le thalamus.
Ce qui est le plus remarquable c'est qu'on a fait fumer une cigarette au sujet en lui faisant de nouveau la même injection de fluoro-A85A81. Quatre-vingt minutes après l'injection, lorsque le patient fume une cigarette il y a une diminution considérable de la radioactivité. Le traceur radioactif injecté en des quantités infimes est en compétition avec la nicotine qui est arrivée dans le cerveau en quantité importante. Il est ainsi possible de mettre en évidence in vivo chez l'homme l'effet de la nicotine sur les récepteurs cérébraux.
Il est possible d'aller plus loin et d'observer ce qui se passe dans le cerveau lorsqu'un individu à des activités cognitives, telles que lire, parler, etc. Lorsque qu'un individu regarde un écran, il y a des circuits neuronaux qui sont activés au niveau du cortex visuel, dans le cortex occipital. L'injection de désoxy-glucose marqué permet d'observer les zones au travail dans le cerveau car elles consomment de l'énergie. La vue tridimensionnelle du cerveau par tomographie par émission de positons permet de faire la différence entre les yeux fermés et les yeux ouverts et de noter dans le cortex occipital une augmentation de la consommation de glucose.
L'imagerie par résonance magnétique nucléaire est une technique physique plus complexe puisqu'elle fait appel aux spins des noyaux de l'hydrogène et du phosphore. Nous avons vu précédemment qu'il n'y a pas d'isotope émetteur de positons qui nous conviennent pour l'hydrogène et le phosphore. Par contre ils ont un spin 1/2, c'est-à-dire qu'ils vont se comporter comme des petits aimants. Or, le corps humain est formé à 75 % d'eau. Il contient énormément d'atomes d'hydrogène. La première image par résonance magnétique a été réalisée en 1973 par Lauterbour. Lauterbour et Mansfield ont utilisé la transformée de Fourrier pour obtenir des images. Ils sont été récompensés par l'avant-dernier prix Nobel de physiologie. Ce qui est intéressant c'est que Lauterbour est un chimiste et que Mansfield est un physicien.
Avec le développement de techniques ultrarapides d'acquisition et de traitement de données, il est devenu possible de réaliser des images de résonance magnétique en des temps suffisamment brefs pour suivre certains aspects du métabolisme. L'imagerie par résonance magnétique nucléaire est devenue fonctionnelle. Il est possible d'observer les zones activées dans le cerveau lors des mouvements en notant les changements de concentration d'oxy-hémoglobine par rapport à la désoxy-hémoglobine. En effet, le mouvement consomme de l'énergie donc de l'oxygène apporté par l'oxy-hémoglobine. Or, l'une est paramagnétique, l'autre ne l'est pas, l'une détruit localement le champ magnétique. En plaçant le sujet dans un aimant, il est possible de détecter cette infime variation de signal.
Des expériences réalisées par Stanislas Dehaene toujours au Service hospitalier Frédéric Joliot par IRM fonctionnel, permettent de comparer l'image anatomique tridimensionnelle du cerveau d'un volontaire lorsqu'on lui demande de faire le calcul exact ou approximatif de deux soustractions : 11-5 et 11-9.
Des expériences encore plus récentes de Stanislas Dehaene ont permis d'observer l'inconscient. Par un processus d'images subliminales, il présente au sujet sur un écran des mots qu'il ne peut pas voir car la durée de présentation est trop courte. Un signal plus faible mais néanmoins détectable apparaît pour les mots subliminaux.
La spectroscopie par résonance magnétique nucléaire in vivo permet de faire de la chimie directement dans le cerveau. Nous savons mesurer la concentration d'un neurotransmetteur dans une région du cerveau, par exemple pour étudier l'épilepsie.
L'inconvénient majeur de la tomographie par émission de positons, de l'imagerie par résonance magnétique nucléaire fonctionnelle, est qu'elles mesurent des phénomènes à l'échelle de la seconde à quelques dizaines de secondes alors que les potentiels d'actions sont de l'ordre de la milliseconde. Pour les enregistrer il faut l'électroencéphalographie et la magnétoencéphalographie.
La magnétoencéphalographie consiste à enregistrer les variations de champs magnétiques produits dans le cerveau. L'idéal est de corréler ces mesures électriques avec l'imagerie par résonance magnétique nucléaire ou la tomographie avec émission de positons pour connaître leur localisation anatomique.

En conclusion, revenons à Frédéric Joliot en 1943 à l'occasion de sa conférence Nobel :
« Les applications biologiques des radioéléments paraissent simples à réaliser mais, en réalité elles nécessitent une mobilisation importante de matériel et de chercheurs ayant des connaissances variées. En biologie, il est nécessaire d'associer étroitement les activités du biologiste, du physicien et du chimiste. On conçoit tout le bénéfice qui peut être tiré pour ce genre de recherches de l'association de formes de pensée souvent très différentes et se complétant. »
Aujourd'hui il n'est pas envisageable de concevoir une recherche en France et dans le Monde qui ne soit pas multidisciplinaire et qui ne porte pas sur la complexité.

* Transcription réalisée par Juliette Roussel

DOCUMENT       canal-u.tv     LIEN 

Maladie de Charcot

Origine
Symptômes
Traitement
La maladie de Charcot, ou sclérose latérale amyotrophique (SLA), est une maladie neurologique due à la dégénérescence des neurones moteurs. Ces cellules nerveuses du cerveau et de la moelle épinière ont pour fonction de transmettre aux muscles les ordres donnés par le cerveau. De moins en moins sollicités, les muscles finissent par s'atrophier, jusqu'à la paralysie complète. Cela concerne les muscles des jambes et des bras, mais également les muscles respiratoires, ainsi que les muscles de la déglutition et de la parole. Néanmoins, les fonctions intellectuelles et sensorielles ne sont pas touchées. On estime qu'une personne sur 20.000 est touchée dans le monde et que chaque année une personne sur 50.000 est diagnostiquée.

Quelle est l'origine de la maladie de Charcot ?

L'origine de la SLA est complexe à déterminer, car sûrement multifactorielle, dépendante de la génétique et de l'environnement. Bien qu'aucun facteur déclenchant n'ait été mis en évidence, le tabac, le sport de haut niveau, les pesticides, les métaux lourds et la cyanotoxine BMAA, présente dans certaines algues, sont suspectés. La maladie de Charcot peut se développer de deux façons : sporadique ou familiale. La première étant la plus courante. La forme familiale (qui touche plusieurs membres d'une même famille) concerne 5 à 10 % des cas.

En 2014, un défi viral sur les réseaux sociaux, l’Ice Bucket Challenge, a permis de faire parler de cette maladie. Le concept ? Se renverser un grand seau d’eau glacée sur la tête, puis défier trois autres personnes qui doivent faire de même ou faire un don à l’association américaine ALS… Ou les deux. L'effet tétanisant du seau d'eau glacé étant censé reproduire l’atrophie musculaire caractéristique de la maladie. L'association ALS a récolté ainsi des dizaines de millions de dollars, pour faire avancer la recherche.

Quels sont les symptômes ?

Environ deux tiers des patients atteints de la SLA classique présentent la forme spinale de la maladie (début avec atteinte des membres) caractérisée par une faiblesse et une fonte musculaire locale au niveau des membres. Puis, une spasticité (contraction musculaire involontaire) se développe dans les membres touchés, affectant la dextérité et la démarche. Les autres malades présentent une forme bulbaire (avec atteinte du bulbe rachidien). En général une dysarthrie (trouble de l'articulation) et une dysphagie (difficulté à avaler les aliments solides ou liquides). Les symptômes au niveau des membres peuvent apparaître presque simultanément ou 1 à 2 ans après. Dans tous les cas, la paralysie est progressive et entraîne une insuffisance respiratoire conduisant au décès dans les 2 à 3 ans (pour la forme bulbaire) ou dans les 3 à 5 ans (pour la forme spinale).

Les traitements

Le traitement médicamenteux est défini par le neurologue, accompagné d'une surveillance biologique. Les traitements habituels se composent de Rilutek (Riluzole), Tocophérol et de vitamine E. Les symptômes de la maladie tels que les crampes, les fasciculations (secousses musculaires involontaires), la spasticité (contractions involontaires des muscles) peuvent être diminués avec des traitements spécifiques. Dans certains cas, où un syndrome dépressif est associé à la maladie, l'utilisation de médicaments tels que les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine (un type d'antidépresseurs) peut être recommandée. En marge de ces traitements, il existe des règles d’hygiène de vie pour prévenir l'évolution de la maladie. En effet, les motoneurones encore sains sont toutefois exposés à une altération plus rapide en cas de sollicitation métabolique trop importante, c’est à dire d’effort musculaire inadapté. Il est ainsi recommandé d'éviter une fatigue importante et de maintenir au maximum un poids stable (via un suivi nutritionnel par exemple).

L'espérance de vie d'un malade atteint de SLA est de 3 à 5 ans. Mais l'amélioration de la prise en charge permet maintenant à 20% de dépasser les 5 ans de survie après le diagnostic. Quelque 10% parviennent même à vivre plus de 10 ans. C'est le cas par exemple d'un des plus célèbres patients atteints de cette maladie : Stephen Hawking, astrophysicien britannique de renom diagnostiqué au milieu des années 1960, dont l'histoire a inspiré le film Une Merveilleuse Histoire du temps en 2015.

    DOCUMENT       sciencesetavenir.fr        LIEN